Do konfliktu serologicznego dochodzi, kiedy matka ma grupę krwi bez czynnika Rh (Rh-), a dziecko ma grupę krwi Rh+ (ponieważ odziedziczyło czynnik Rh po ojcu). W momencie porodu (lub w przypadku poronienia) krew dziecka i matki mieszają się. Po zmieszaniu się krwi organizm matki wytwarza przeciwciała przeciw czynnikowi Rh znajdującemu się we krwi dziecka. Dzieje się tak, ponieważ dla organizmu matki jest on "obcy". Przeciwciała atakują komórki organizmu dziecka. W przypadku pierwszej ciąży zagrożenie dla dziecka jest małe, ponieważ zanim organizm matki zdąży wyprodukować dużo silnych przeciwciał, organizm dziecka opuści już macicę i drogi rodne kobiety. Ryzyko zaatakowania organizmu dziecka wzrasta w przypadku kolejnej ciąży (jeśli dziecko będzie miało grupę krwi Rh+ po ojcu), ponieważ w osoczu krwi matki obecne już będą przeciwciała, inymi słowy zostanie wytworzona pamięć immunologiczna.