Rzymianie prowadzili najcięższe wojny z Kartaginą - miastem-państwem położonym w Afryce. Walki Rzymu z Kartaginą określa się mianem wojen punickich. W III wieku p.n.e. wybuchła pierwsza wojna punicka. W wyniku toczonych z Kartaginą walk, podbito Sycylię, Korsykę oraz Sardynię. Podczas II wojny punickiej wojska kartagińskie pod dowództwem Hannibala spustoszyły Italię. Rzymianie ponieśli klęskę w bitwie pod Kannami w 216 roku p.n.e, jednak ostatecznie wojna zakończyła się ich zwycięstwem. W połowie II wieku p.n.e. wojska rzymskie pokonały Punijczyków (tym mianem określa się mieszkańców Kartaginy), a ich miasto zrównali z ziemią.