Sceptycyzm spośród innych systemów filozoficznych powstałych w starożytności wyróżniał się przede wszystkim tym, że odrzucał możliwość uzyskania wiedzy pewnej i niezawodnej. Przykładowo, Platon i Arystoteles, jak też atomiści i stoicy czy epikurejczycy, byli zgodni co do tego, że można uzyskać pewność i rzetelną wiedzę, choć różnili się w podejściach odnośnie tego, jak to zrobić. Sceptycy stawiali się natomiast w kontrze do wszystkich pozostałych nurtów filozoficznych, uważając, że są one dogmatyczne. Sami zaś twierdzili, że lepiej powstrzymywać się od sądów kategorycznych i ostatecznych.