Po zawarciu unii lubelskiej w 1569 roku tereny Ukrainy były nękane wieloma konfliktami. Na początku był to plan odbicia ukraińskiej ziemi ruskiej przez Moskwę Iwana IV Groźnego. Słabość państwa i konieczność interweniowania na innych frontach nie pozwoliła na jego realizację. Kolejny konflikt, tym razem zbrojny miał miejsce w XVII wieku i dotyczył wojny z Turcją. Od 1620-1621 toczyła się wojna wywołana m.in przez najazdy łupieżcze Kozaków na tereny Imperium Osmańskiego. Zakończył się on utrzymaniem przez Rzeczpospolitą granicy na Dniestrze. W 1648 doszło do wybuchu powstania Chmielnickiego, które postulowało, aby odłączyć Ukrainę od Rzeczpospolitej. W konsekwencji podpisanego pokoju, Ukraina stała się terenem należącym do Moskwy.