Największe zagrożenia i trudności czekające na kupców europejskich na Jedwabnym Szlaku to:

• Możliwość napotkania bandytów na szlaku.
• Opanowanie terenów Azji Mniejszej przez Turków Osmańskich, co utrudniło handel europejskim kupcom.
• Opanowanie Szlaku Jedwabnego przez kupców muzułmańskich.
• Niebezpieczne warunki geograficzne (szlak ciągnął się nie tylko przez równiny, ale również  przez góry, czy pustynne stepy).