Odwrócenie inhibicji poprzez wysoką dawkę kwasu foliowego nie jest możliwe. Metotreksat ma o wiele większe powinowactwo do enzymu i wiąże się z nim 10000 razy silniej niż kwas foliowy. Żeby móc odwrócić tak silną inhibicję, stężenie kwasu foliowego w komórce musiałoby być dziesiątki tysięcy razy wyższe niż stężenie metotreksatu, co nie jest możliwe do osiągnięcia.