Choroba hemolityczna noworodka może wystąpić w przypadku pary B, gdzie kobieta ma grupę krwi Rh- (genotyp dd), a mężczyzna grupę krwi Rh+ (genotyp DD lub Dd). Dziecko może odziedziczyć po matce wyłącznie allel recesywny d, ale jeśli po ojcu odziedziczy allel dominujący D, to będzie heterozygotą Dd. W tym przypadku w erytrocytach dziecka pojawi się czynnik Rh, co wywoła konflikt serologiczny między nim a jego matką.