Nie można odwrócić tej inhibicji, ponieważ inhibicja opisanego enzymu przez MTX jest praktycznie nieodwracalna. Wynika to z silnego powinowactwa MTX do centrum aktywnego enzymu, które powoduje, że niemożliwe jest osiągnięcie w komórce tak wysokich stężeń kwasu foliowego, które współzawodniczyłoby skutecznie o miejsce aktywne enzymu z MTX.